В центре сюжета — история двух братьев Кэффи, потомков выходцев из Ирландии. Томми (Джейсон Кларк) и Майк (Джейсон Айзекс) росли в одном из беднейших ирландских районов Провиденса в Род-Айленде, США. Томми смог преодолеть окружающую действительность, вырваться из своего квартала и начать успешную политическую карьеру. Майк, который с малых лет был замешан в темных делах, стал криминальным авторитетом в одной из ирландских криминальных группировок.
В основу сериала «Братство» легла реальная история братьев Балджеров, которые жили в ирландском квартале Южного Бостона. В качестве эпиграфов к сериям использованы цитаты из Ветхого и Нового Завета, песен Боба Дилана и произведений Шекспира.