Действие сериала разворачивается в двух временных промежутках. В 2022 году сестры-подростки Джейд и Билли Вескер переезжают в современный и процветающий Нью-Раккун Сити. Их отец — талантливый ученый, но девочки начинают подозревать, что он скрывает нечто, способное уничтожить мир.
В 2036 году в мире осталось лишь 15 миллионов человек и 6 миллиардов животных, все остальные — мощные агрессивные монстры, зараженные Т-вирусом. В этом кровавом аду Джейд ведет отчаянную борьбу за выживание и сражается с призраками прошлого, которые напоминают, что случилось с ее отцом и сестрой 14 лет назад.
«Обитель зла» — это спин-офф франшизы с Миллой Йовович, действие разворачивается в той же вселенной.