Однажды любопытная обезьяна Джордж познакомился с юной слонихой Кайлой. Она работала у фокусника и очень скучала по своей семье. Джордж решил помочь своей новой подруге вернуться домой в Калифорнию. С помощью Человека в желтой шляпе Теда герои мультфильма «Любопытный Джордж 2: По следам обезьян» путешествуют на поезде, грузовике и школьном автобусе без двигателя через всю страну, в то время как их преследует неугомонный начальник охраны Данно Вульф.