Фильм начинается с того, что в 1830-м году семья европейцев прибывает в Америку. Далее перед зрителем проносятся 50 лет жизни нескольких поколений переселенцев, на долю которых выпала нелегкая задача по освоению Дикого Запада. Картина состоит из пяти частей, расположенных в хронологическом порядке: «Реки», «Равнины», «Гражданская война», «Железная дорога» и «Преступники». Так в киноленте «Война на Диком Западе» на примере одной семьи и нескольких поколений показана история европейских переселенцев на Диком Западе и Америки в период с 30-х по 80-е годы XIX века.