Действие фильма начинается в 1854 году в Вест-Пойнте. Молодой кадет Джеб Стюарт поступает на обучение в первый Федеральный кавалерийский корпус. Стюарт подает большие надежды на успешную военную карьеру и находится на хорошем счету у командиров. Лишь с кадетом Карлом Райдером у него не складываются отношения. Райдер — непримиримый сторонник Джона Брауна — фанатичного сторонника аболиционизма. Конфликт между Джебом и Карлом приводит к исключению из корпуса последнего. Но встреча двух врагов еще состоится, на этот раз — на поле битвы. «Дорога на Санта-Фе» — исторический вестерн на тему противостояния конфедератов и сторонников отмены рабства в США.