Действие телепередачи происходит в импровизированной съемной квартире, расположенной на окраине Москвы. Там живут два брата Сергей и Дима, приехавшие из провинции покорять столицу. В гости к братьям то и дело заглядывают самые разные люди — друзья, девушки, родители и даже английский лорд. Все персонажи становятся участниками сценок, причем сюжет известен только модератору, который сообщает темы и дает подсказки. Герои не знают, что случится через минуту, поэтому им приходится постоянно импровизировать.
Телешоу «Южное Бутово» является аналогом немецкой телепрограммы Schillerstraße.