Главный герой сериала «Человек-паук» — неуверенный в себе, но смелый и умный подросток по имени Питер Паркер. На школьной экскурсии в научную компанию «Озкорп» Питера укусил радиоактивный паук, после чего обычный школьник превратился в супергероя Человека-паука. После смерти дяди он пытается приспособиться к роли единственного защитника тети Мэй и всего города, который постоянно атакуют мутанты, безумные ученые и преступники всех мастей.