Диана Бишоп — представительница древнего рода салемских ведьм, однако после смерти родителей она отказалась от своего предназначения и полностью посвятила себя изучению истории в Оксфорде. Однажды в библиотеке университета она обнаруживает древний манускрипт и случайно пробуждает таинственные силы. С этого момента жизнь Дианы оказывается под угрозой. Вдобавок ко всем неприятностям она влюбляется в вампира Мэттью Клермонта, тем самым нарушив вековое табу.
Сериал «Манускрипт всевластия» снят по мотивам одноименного фэнтези Деборы Харкнесс.