Главная героиня сериала «Счастливая серая мышь» — медсестра Наташа. Шесть лет назад в автокатастрофе погибли ее родители и маленький сын. После смерти сына муж героини Виктор запил и вскоре попал в тюрьму, где сразу же подал на развод. А Наташе в наследство достались машина, дача и большая квартира, в которой она живет совсем одна.
Однажды жизнь героини полностью меняется. Наташа спасает свою коллегу — молодую медсестру Юлю — от домогательств заведующего. Девушки становятся подругами, и Наташа приглашает Юлю пожить у нее. В то же время из тюрьмы возвращается Виктор — он умоляет бывшую супругу простить его и начать все сначала. Но незадолго до его приезда Наташа познакомилась с мужчиной мечты Сергеем, который ворвался в ее жизнь, буквально попав под колеса ее машины.