В центре событий сериала — инспектор ФБР Льюис Эрскин, который вместе со своей командой ведет расследование запутанных преступлений.
Сериала «ФБР» снят по мотивам полнометражного фильма 1959 года «История агента ФБР». Каждый эпизод проекта основан на материалах реальных уголовных дел, попавших под юрисдикцию Федерального бюро расследований.