В центре сюжета сериала «Племяшка» — история семьи Шалимовых: крупного бизнесмена и чиновника Юрия, его жены Людмилы, сына Дмитрия и дочки Татьяны. Когда-то родители помешали браку Дмитрия с провинциальной девушкой Юлией, так как присмотрели ему в жены дочь друзей и партнеров по бизнесу Ольгу Гладышеву. Этот поступок в дальнейшем перевернул всю жизнь Шалимовых. Беременная Юлия спешно уехала. Дима поехал догонять любимую и погиб в аварии. Людмила тяжело переживала смерть сына и через год умерла. Случившееся подкосило Юрия, но он старался ради дочки, которая в то время училась в Англии.
Прошло семь лет. Юрий Шалимов попадает в больницу и, чувствуя, что дни его сочтены, просит Таню отыскать Юлю и ее ребенка. Девушка начинает поиски своего племянника.