События драмы разворачиваются в Порт-Чарльзе, вымышленном прибрежном городке в штате Нью-Йорк. Герои сериала «Главный госпиталь» работают в городской больнице общего типа, которую возглавляет Скай Квартенмайн. История телешоу насчитывает несколько десятков лет и имеет большое количество сюжетных линий, отражающих семейные и дружеские отношения между сотрудниками клиники, международные скандалы, связи с мафией и многое другое.
Сериал является самым длительным проектом, снимающимся в Голливуде, и включен в «Книгу рекордов Гиннесса» как самая продолжительная американская мыльная опера. Драме принадлежит рекорд по количеству наград «Эмми» — десять побед в категории «Лучший драматический сериал». По мотивам было создано нескольких иностранных адаптаций и спин-оффов.