18 августа 1572 года сестра короля Карла IX Маргарита была выдана замуж за одного из лидеров гугенотов, Генриха де Бурбона, короля Наваррского, своего троюродного брата. Это было сделано с целью cкрепления очередного эфемерного мира между католиками и гугенотами Франции. Её свадьба, отпразднованная в Париже с большим размахом, закончилась Варфоломеевской ночью. Во время резни Марго случайно спасает раненого дворянина-протестанта и влюбляется в него. Но любовь и счастье — слишком хрупкая вещь, чтобы уцелеть в водовороте дворцовых интриг, где ставка — корона, а цена — жизнь.
Во время первой трансляции сериал «Королева Марго» состоял из 18-ти серий, но в дальнейшем был сокращён до 10-ти. Последняя версия получила распространение на DVD, что вызвало недовольство многих зрителей — сокращены были почти все эпизоды с участием Николая Караченцова.