Дальнобойщик Фёдор Иванович Афанасьев и его напарник Алексей Кузнецов попадают в страшную аварию, где Алексей лишается ноги. Его место занял Александр Коровин, восстановивший КамАЗ-54115 после аварии. Напарник молодой, и Фёдору он поначалу приходится не по нраву. Дальнобойщикам предстоит доставить из Москвы в Ростов-на-Дону гуманитарный груз раненым в Чечне бойцам. В состав груза входят 15 коробок болеутоляющего наркотического вещества. О том, какой груз везут Фёдор и Александр, подслушивают бандиты и начинают их преследовать на «восьмёрке». Попытка «братков» подставить водителям «свою девочку» заканчивается неудачей. И тогда начинается открытая погоня. Фёдору и Сане помогают взаимовыручка «коллег по баранке» и водительские навыки. Груз доставлен по назначению.
Сашок и Фёдор приехали на химбазу за соляной кислотой, но из-за халатности начальника базы в цистерну, на которой нет охладителей, был залит взрывоопасный и токсичный окислитель. Дальнобойщики, не подозревая об опасности, спокойно отправляются в Чебоксары. Начальник химбазы поднимает панику, но в спецслужбы звонить не торопится во избежание уголовного преследования за преступную халатность. Вместе с неким Ванукяном они предпринимают поиски Александра и Фёдора, но бесполезно, так как мобильный телефон, оставленный Фёдором в машине, был украден хулиганами. Дальнобойщики, тем временем, гостят у Вероники — родственницы жены Фёдора Иваныча, где между ней и Коровиным возникла симпатия. Только после этого в дело подключаются МЧС и милиция. Те приняли решение сопровождать машину до полигона, где её предстояло взорвать, а по пути охлаждать цистерну из пожарных гидрантов во избежание взрыва. А Фёдор и Сашок, вместо того, чтобы тридцать километров тащить «бомбу» на своей машине, решают охладить цистерну в ближайшем пожарном пруду методом затопления.
Двое дальнобойщиков забирают груз и сопровождающую его девушку-экспедитора Марину с места аварии на шоссе, где погибли два водителя, въехав в трактор на обочине, который совершенно никому не мешал. По пути Марина рассказывает им страшные истории об убийстве на трассе водителей. Вскоре один из трактористов, пока ходил за водой, увидел в лесу торчащую ногу из-под ветвей и сообщил своему напарнику. Они вызвали милицию. Те начали расследование и выяснили, что настоящий экспедитор — это женщина, найденная задушенной здесь, а из психиатрической спецлечебницы сбежала пациентка, которая и выдает себя за экспедитора. Об этом Фёдор узнает от капитана по мобильному телефону. Марина, заподозрив неладное, прыскает в лицо Иванычу нервно-паралитическое ОВ и пытается выпрыгнуть из машины. Саньку чудом удается остановить грузовик на краю карьера. Именно здесь много лет назад Марина была зверски изнасилована и полуживой выкинута в карьер, после чего её отец умер от сердечного приступа, а она стала страдать расстройствами психики.
Фуру дальнобойщиков арендуют неизвестные люди. Они загружают ее ящиками с видеокассетами и наказывают отвезти груз по назначению, а сами сопровождают машину на легковушке. По пути Федора с Саней останавливают рэкетиры, но подъехавшие «хозяева» груза разбираются с ними по-своему. Потом они всей компанией заворачивают «на свадьбу к родственнику», где «сопровождающие» берут стволы. Сдав груз и немного отъехав, напарники по радио узнают о взрыве на складе. Поняв, что влипли, они пытаются оторваться от бандитов. Начинается погоня со стрельбой. От настигших их убийц героев спасает подоспевший спецназ.
Иваныч и Сашок случайно спасают от ограбления на обочине молодую девушку, которая выдаёт себя за дочку олигарха, чему Иваныч не поверил. Мужики решили: довезут её быстро и поедут дальше. Но не тут-то было: девушка доставила им много хлопот. В конце концов, ей понравились мужчины. А Иваныч привязался к девушке, как к родной, и решил удочерить. Но в этот момент девушка исчезает и появляется с папой — настоящим олигархом!
Из-за эпидемии холеры друзья-напарники вместе с экипажами других машин вынуждены сидеть на карантине до следующего вечера. От вынужденного безделья у мужиков сдают нервы. Между Сашком и другим дальнобойщиком, Юрко, происходит ссора, а затем и драка. Через несколько минут на том месте Юрко находят убитым с ножом в шее. На рукоятке орудия преступления находят отпечатки пальцев Коровина. Он же утверждает, что дрался, но не убивал и, тем более, не держал в руках никакой нож. Между тем Фёдор, не веря в то, что Сашок — убийца, вместе с парнишкой-студентом Стасом начинают самостоятельные поиски убийцы.
Дальнобойщикам дают ответственное задание: отвезти в сопровождении ветеринара Светланы в другой город редкого горного козла для воспроизводства. Но на животное уже открыта охота: подпольный делец-коллекционер дает задание банде байкеров-рокеров отбить козла и привезти его голову. Они угоняют фуру, в которой запирают избитых водителей вместе со Светой.
Жена Фёдора Нина Ивановна дает напарникам задание привезти из Липецка десять холодильников. В придорожной столовой населенного пункта Лебедянь Фёдор влюбляется с первого взгляда в официантку Зину. Сашок пытается уговорить напарника ехать дальше, но Иваныч всерьёз подумывает о женитьбе. Для сохранения брака Нины и Фёдора Сашок соблазняет Зину во время рассказов о помощи перебраться за границу, только для этого ему нужны были фотографии. Иваныч застаёт их и ссорится с Зиной. Они отправляются за холодильниками. После очередного рейса Иваныч решает зайти к Зине, но застаёт её собирающей вещи для отъезда в Новую Зеландию. В конце серии она присылает Фёдору свою фотографию по электронной почте на адрес базы.
Федор и Саня везут цветы в Санкт-Петербург. По радио передают о лесных пожарах. По дороге они попадают в дым и машина глохнет. Починившись, Федор и Саня проезжают задымленную местность и останавливаются, чтобы поискать воду. Услышав недалеко музыку, они обнаруживают укромный дом с группой молодых сектантов под предводительством «гуру», который их истязает. В конце концов, им дают инструменты и торопят уехать отсюда. Стемнело. Огонь тем временем приближается к самому дому и машине. «Гуру» готовит акт массового самоубийства через сожжение самого себя, но в последний момент друзьям удается спасти подростков от маньяка.
На одном из перекрестков подмосковного городка Федор встречает своего бывшего напарника Алексея, потерявшего ногу в аварии. Тот побирается, сидя в инвалидной коляске. Попытка помочь другу заканчивается тем, что Федора жестоко избивают братки, «охраняющие» инвалида, а потом его забирает милиция. Освободившись из милицейского отделения, Фёдор вместе с приятелем едет к Лёхе, но находит там настоящий бордель. Случайно ему удается отыскать бывшего напарника в захолустном общежитии в обществе себе подобных калек. Протрезвевший наутро Алексей рассказывает банальную историю о том, как его сначала подобрала, а потом обобрала хозяйка борделя, отняв квартиру. Сашок, прикинувшись калекой, проникает в логово бандитов и достает компромат на «хозяйку» и ее подручных. Те попадают в места не столь отдаленные, а Алексей возвращается в свою квартиру.