«Плоть и кровь» — балансирующий на грани вымысла и документалистики фильм, основанный на жизни реальной семьи. Все персонажи в ленте сыграны их прототипами, членами семьи сценариста и режиссера Марка Веббера. Сам Марк играет мужчину средних лет, только что освободившегося из тюрьмы. Марк пытается вернуться к нормальной жизни, к своему привычному кругу общения, но ему нелегко оставаться трезвым и налаживать отношения с младшим братом Гильермо, страдающим синдромом Аспергера, и матерью Чери, кандидатом на пост вице-президента США от Партии зеленых на выборах 2012 года. Пытаясь уйти от ошибок прошлого, Марк также пытается разыскать своего отца, которого не видел 30 лет.