Когда-то Зак и Бен были лучшими друзьями, но школьные годы прошли, и их пути разошлись. Бен стал респектабельным юристом, а Зак устроился работать в дом престарелых. Однажды к Заку обращается одна из его подопечных, у которой семь лет назад пропала внучка. Найти девушку было последней просьбой пожилой женщины, отказать которой Зак не смог. Он уговаривает своего старого друга Бена бросить все дела и отправиться с ним в поход по горной реке на поиски незнакомой девушки. «Трое в каноэ 2: Зов природы» — сиквел американской комедии «Трое в каноэ» 2004 года.