Действие фильма разворачивается в Мексике в 70-ых годах XIX века. На мексиканскую землю прибыл французский экспедиционный корпус по поручению императора Франции Наполеона III. Французы оккупировали Мексику, свергли законного президента Бенито Хуареса и назначили новым правителем своего ставленника Максимилиана Габсбурга. В Мексике начинается национально-освободительная война, в которой на стороне законного президента Хуареса воюют индейцы племени мацтеки во главе со своим вождем Медвежьим Глазом. «Охотники в прериях Мексики» — исторический вестерн с Гойко Митичем в главной роли.