Двадцативосьмилетняя Джессика Стейн живет и работает в Нью-Йорке. Девушка никак не может устроить личную жизнь, устав от разочарований в романах с мужчинами. Отчаявшись, Джессика решает ответить на объявление о знакомстве в газете, которое понравилось ей необычной манерой изложения. Однако автором этого объявления была женщина по имени Хелен Купер. Джессика решила, что может стать с Хелен хорошими подругами, но у самой Хелен совсем иные намерения в отношении девушки. «Целуя Джессику Стейн» — комедийная мелодрама о романтических отношениях двух девушек.