В центре каждого выпуска юмористического ток-шоу — проблемы секса. В студию телешоу «Not Safe with Nikki Glaser» приходят известные персоны, чтобы поделится своими воспоминаниями и ответить на каверзные вопросы ведущей Никки Глейсер. Темами передачи становится стриптиз и порнофильмы, сексуальные стереотипы и неожиданные знакомства.