Действие сериала разворачивается в Великобритании в 1963 году, в разгар Холодной войны. Мелкий мошенник и контрабандист Гарри Палмер получает шанс выйти из тюрьмы: начальник разведки, майор Дэлби, предлагает ему заняться шпионажем и подключиться к поискам пропавшего ученого-ядерщика. Палмер задействует все свои связи и навыки, но вскоре понимает, что порученное ему задание — это опасное и запутанное дело международного масштаба.
Сериал «Досье Ипкресс» снят по мотивам одноименного романа 1962 года английского писателя Лена Дейтона и одноименного фильма 1965 года с Майклом Кейном в главной роли.