Министр департамента административных дел Джеймс Хекер получает повышение и становится премьер-министром. Герою предстоит столкнуться с массой проблем: крупнейший европейский экономический кризис, референдум о независимости Шотландии, заманчивый контракт на проведение газопровода в обход России, конфликты внутри возглавляемой им коалиции. Решить поставленные задачи Хекеру мешают заместитель Хамфри Эплби и помощник Бернард Вули. На его стороне лишь один человек — глава отдела по вопросам политики Клэр Саттон.
«Да, господин Премьер-министр» является ремейком одноименного популярного сериала 80-х годов.