Действие безумного сериала «Мэри Харман, Мэри Хартман» разворачивается в вымышленном городке Фернвуд в штате Огайо. Главная героиня — обычная американская домохозяйка Мэри, которая остро переживает все социальные и личные проблемы, которые ее окружают. Гомосексуалисты, массовые убийства, венерические заболевания, измены и вторжения инопланетян — поводов для беспокойства у Мэри множество, и она охотно делится им со своими соседями, друзьями и родственниками.