Маргарита Сергеевна работает хирургом в больнице небольшого провинциального городка. Она ответственная и сильная женщина, в одиночку воспитывающая маленькую дочку Аню. Все свое время она посвящает клинике, из-за чего времени на личную жизнь практически не остается. Однажды в больницу устраивается новый хирург Рустам Агаларов, с которым Марго в прошлом связывает роман. Встретившись вновь со своим бывшим возлюбленным, женщина понимает, что чувства все еще сильны, несмотря на предательство Рустама. Однако за сердце Маргариты Сергеевны борется еще один врач — ведущий хирург больницы Максим.
Сериал «Центральная больница» является адаптацией новозеландского проекта Шортланд-стрит (Shortland Street).