Действие сериала разворачивается в Чили в конце 60-х годов XX века. В центре событий — история Рамоны, которая после смерти матери вместе со своей младшей сестрой Хельгой покидает родную деревню и отправляется в Сантьяго в поисках лучшей доли. На новом месте девушки, чтобы хоть как-то свести концы с концами, ввязываются в незаконный бизнес по продаже алкоголя. Вскоре знакомство с проституткой Кармен полностью меняет их жизнь.
Сериал «Рамона» исследует политические, культурные и социальные потрясения, происходившие в Чили в конце 60-х, через призму таких событий, как земельная реформа и появление первых трущоб на окраине столицы страны.