В жизни Бориса Тихонова (Александр Тютин), успешного столичного бизнесмена, наступает черная полоса. Его любимая жена Ирина (Виктория Тарасова) неизлечимо больна раком. Перед смертью женщина рассказывает супругу свою тайну: у нее есть дочь. Почти 18 лет назад, когда Борис был в командировке, Ирина познакомилась с другим мужчиной и родила ребенка. Боясь развода, она оставила девочку в детском доме маленького городка. Ирина просит мужа позаботиться о девочке. А сама дочка, Наташа, в это время уже отправляется в Москву, чтобы поступить в театральный вуз... Смогут ли герои сериала «Вопреки всему» стать счастливыми?