Сюжет сериала «Наперекор судьбе» разворачивается в живописном мексиканском городе Колима на берегу Тихого океана. Здесь живет юная и красивая девушка по имени Наталия Риос, чья жизнь насыщенна трагическими поворотами.
Наталия — сирота, никогда не знавшая своих родителей. Она живет в доме своей тети, откуда ее однажды похищает банда преступников. Бандиты задумали продать девушку в публичный дом, но случайный свидетель похищения — Валенте Ортигоса, проникнувшись сочувствием к еще совсем молодой и невинной девушке, помогает Наталии сбежать.