В основу сериала легли не только первые серии комиксов о Человеке-пауке и старый мультсериал 60-х, но и трилогия кинофильмов. Питер Паркер — обычный подросток 16-ти лет, для которого начался очередной учебный год в старшей школе. Он уже стал Человеком-пауком, но еще не научился жить в новом для себя мире. Используя свои способности, Питер защищает город от волны преступности. При этом, его отношения с друзьями и близкими ему людьми все время находятся под угрозой, потому что никто не знает о его двойной жизни.