В основе сюжета канадского семейного сериала — история жизни Дерека и Кэйси. Но «Жизнь с Дереком» совсем не любовная история. Школьница Кэйси любит Дерека, а Дереку вообще на неё наплевать. И вряд ли они бы познакомились, если бы их родители не решили вступить в брак. Так Дереку и Кейси пришлось привыкать к новой большой семье. Но жизнь у них совсем не грустная, а яркая и насыщенная впечатлениями. Кроме взаимоотношений Дерека и Кэйси, в сериале показана жизнь семьи: проблемы с родителями, школьные неурядицы и забавные ситуации, объдиняющие семью Вентури (семья Дерека) и семью МакДональд (семья Кэйси) в одну большую шумную семейку.