После триумфального раскрытия своего первого дела Энола Холмс решает последовать по стопам брата и открыть собственное агентство. Но совсем скоро она понимает, что быть независимой и самостоятельной женщиной-детективом очень непросто. Уже смирившись с тем, что лавочку придется прикрыть, так толком и не начав, Энола вдруг получает свой первый заказ от бедной девочки со спичками, которая просит найти ее пропавшую сестру. Дело оказывается куда загадочнее, чем казалось на первый взгляд, и Энола погружается в опасный мир, который приводит ее в зловещие лондонские фабрики и яркие мюзик-холлы, высшие эшелоны общества и… Бейкер-стрит, 221Б.
«Энола Холмс 2» — продолжение истории юной сыщицы, младшей сестры знаменитого Шерлока Холмса.