Четыре подружки Энни, Кайла, Мишель и Стефани учатся в выпускном классе. Энни встречается с парнем и никак не решается с ним переспать, Кайла подозревает, что ее бойфренд ей изменяет, Стефани играет в школьной команде в лакросс, а Мишель является экспертом по секс-игрушкам. Девушки понимают, что их ждет последний год в школе и решают использовать это время на полную катушку и оторваться от души.
«Американский пирог представляет: Правила для девочек» — молодежная комедия, продолжающая известную франшизу о школьниках.