События фильма разворачиваются в СССР в 1922 году. Комиссар Безлыков после окончания Гражданской войны получает назначение в Народный комиссариат иностранных дел и становится дипломатом. Его отправляют на Генуэзскую международную конференцию с целью наладить дипломатические контакты с представителями Запада. Но противники СССР и белоэмигранты пытаются совершить диверсию и сорвать переговоры советской делегации с другими государствами. «Москва-Генуя» — исторический фильм, рассказывающий о первой делегации СССР на международной конференции.