Молодая стюардесса Нью выжила в автокатастрофе и рассказывала после произошедшего, что во всем виноваты мстительные призраки. Разумеется, ей никто не поверил, и бедняжке пришлось пройти курс психотерапии. Проходит 10 лет, прежде чем Нью решается на очередной полет в качестве бортпроводницы. Но с самого начала ее не покидает ощущение дежавю. Вскоре героиня фильма «Призрачный рейс» понимает, что летит на том же самом самолете, только отремонтированном и покрашенном после катастрофы. С наступлением ночи на борту рейса 407 начинает происходить чертовщина: пассажиры исчезают из своих кресел, а призраки, живущие на борту, начинают атаку на тех, кто остался в живых.