Действия фильма разворачиваются в Древнем Риме, в эпоху правления императора Нерона. Самолично испепелив город, правитель возлагает вину на христиан. Действующее положение вещей усиливает и без того возросшее антихристианское движение. Меж тем, благородный префект Маркус встречает у темницы христианку Мелису, молящую солдат о пощаде её отца. Взявшись помочь Мелисе, Маркус навлекает на себя императорскую немилость. «Крестное знамение» стал первым кассовым хитом с момента заката эпохи немого кино. Фильм отмечен номинацией на Оскар в категории «лучшая работа оператора».