Продолжение захватывающих и опасных приключений трех лучших подруг: Кати (Екатерина Копанова), Жанны (Юлия Такшина) и Ирины (Алла Юганова), которые во всем помогают друг другу. На этот раз в неприятности попадает Катя: ее мужа, профессора Кряквина (Нодари Джанелидзе), только что вернувшегося из длительной экспедиции, обвиняют в убийстве пожилой соседки. Естественно, Ира и Жанна не могут оставить подругу в беде и берут расследование в свои руки.
Сериал «Мышеловка на три персоны» снят по мотивам романа Натальи Александровой.