Тереза Мендоса (Алиси Брага) была счастлива со своим возлюбленным, наркоторговцем, работающим на могущественный картель. Однако после того, как его убивают, она вынуждена бежать из Мексики и искать убежище в США. Очень скоро девушка сама становится частью преступного мира. Она намеривается изучить все тонкости ведения наркобизнеса с тем, чтобы сместить главу картеля, причастного к смерти ее жениха.
Сериал «Королева юга» снят по мотивам одноименного бестселлера Артуро Переса-Реверте, основанного на реальных событиях.