Главные герои ситкома — четыре актера, которые работают на телевидении. Неугомонный Мартышкин (Виктор Андриенко), рассудительный и мудрый Козлов (Юрий Стыцковский), медлительный Мишкин (Валентин Опалев) и несчастный Ослов (Алексей Агопян) встречаются на съемочной площадке. Каждый из них прикладывает все усилия, чтобы съемки шли без накладок. Но работа нервная, и героев поджидают чрезвычайные ситуации, несмотря на которые актерам приходится продолжать снимать сериал...
Сериал «Комедийный квартет» создан авторами юмористических проектов «Шоу Долгоносиков» и «Каламбур».