В городок Мидлмарч приезжает молодой честолюбивый доктор Лидгейт. Вместе с банкиром Булстродом он приступает к строительству больницы. Навещая больного старика Фезерстоуна, Лидгейт знакомится с его родственницей Розамондой и влюбляется в нее с первого взгляда. Фред, брат Розамонды, проигрывает крупную сумму денег и мечтает получить наследство от мистера Фезерстоуна, но у старика другие планы. Он предпочитает всем наследникам свою помощницу Мэри. Сестры Доротея и Селия живут у богатого дяди-опекуна мистера Брука. Старшая сестра Доротея должна сделать выбор между молодым соседом сэром Джеймсом Четтемом и пожилым священником мистером Кейсобоном, который работает над серьезным научным трактатом по мифологии. Доротея презирает материальные блага и обожает читать. Она выбирает в мужья Кейсобона.
Доротея полноправной хозяйкой входит в дом мистера Кейсобона. Она мечтает выучить латинский и греческий языки, чтобы помогать мужу в научных изысканиях. В поместье мужа Доротея знакомится с Ладиславом, кузеном мужа, молодым человеком, изучающим живопись в Италии. Супружеская пара едет в Рим для работы с редкими рукописями в библиотеке Ватикана. Мистер Кейсобон не допускает жену к книгам и отказывается от ее помощи. Разочарованная женщина все свободное время проводит с Ладиславом, и Кейсобон начинает ревновать.
Мэри не хочет выходить замуж за легкомысленного, не способного распоряжаться деньгами Фреда, брата Розамонды. Фред заболевает лихорадкой. Доктор Лидгейт спасает юношу.
С мистером Кейсобоном случается удар. Он вынужден приостановить свою научную работу. Доротея мечтает приносить помощь людям, она предлагает мужу пригласить пожить в их поместье нуждающегося в деньгах Ладислава. Мистер Кейсобон отказывается. Накануне выборов дядя Доротеи мистер Брук, мечтающий о месте в парламенте, приглашает Ладислава стать редактором новой газеты «Пионер». Доктор Лидгейт, увлеченный медицинскими опытами, избегает встреч с влюбленной в него Розамондой Винси. Девушка первой признается ему в любви, он не может устоять перед ее слезами и делает предложение. Старик Фезерстоун перед смертью переписывает завещание, в результате чего Фред Винси остается без наследства. Мистер Винси настаивает, чтобы сын продолжил свои занятия и стал священником.
Лидгейт мечтает превратить Мидлмарч в лучший центр здравоохранения Европы. Он женится на Розамонде. Вскоре девушка начинает порицать мужа за отсутствие денег. Тяжело больной мистер Кейсобон приступает к написанию научного трактата и привлекает к этой работе Доротею. Перед смертью он оставляет завещание, по которому Доротея лишается наследства в случае ее замужества с Ладиславом. Тем временем Ладислав готовится вместе с мистером Бруком выиграть парламентские выборы. Фред, не способный оплатить долг семье Гартов, бежит из города. Отец Мэри мистер Гарт принимает предложение мистера Джеймса Четтема о реорганизации сельского хозяйства и новых способах управления поместьями Мидлмарча. В экономической и политической жизни города назревает ряд революционных перемен.
После смерти мистера Кейсобона Доротея все свои силы и доходы направляет на благотворительную деятельностью. Несмотря на симпатию к Ладиславу, о замужестве она и не помышляет. Лидгейту не хватает денег от частной практики, в больнице он продолжает работать бесплатно. Беззаботная Розамонда привыкла жить богато, принимать гостей и веселиться. Чтобы расплатиться с Гартами, Фред решает принять сан. Он будет получать ежемесячный доход. Однако религия его совсем не интересует. Мистер Брук на парламентских выборах терпит поражение.
Доктор Лидгейт находится на грани банкротства. Розамонда грозится уйти в родительский дом. Честолюбивые мечты доктора уступают место нужде и отчаянию.В это время к банкиру Булстроду приезжает бывший компаньон мистер Рафлс и вымогает деньги, которые достались банкиру нечестным путем. Булстрод решает прекратить финансирование больницы. Доротея планирует построить «идеальную» деревню и возродить в ней ремесло керамики. Тем временем Ладислав, влюбленный в Доротею, узнает от Розамонды об условиях завещания мистера Кейсобона и в отчаянии уезжает из города.
Мистер Гарт случайно узнает от Рафлса о прошлом Булстрода и разрывает с ним все отношения. Мистер Рафлс, вымогавший денег, умирает в доме Булстрода от передозировки опия. В городе подозревают, что Булстрод, давший доктору Лидгейту крупную сумму, оплатил тем самым смерть Рафлса. Репутацию Лидгейта спасает Доротея, убедив окружающих в его невиновности. Тем временем в Мидлмарч возвращается Ладислав. Доротея напрасно ревнует его к Розамонде, Ладислав делает ей предложение. Доротея дает согласие, несмотря на то, что она теряет все деньги Кейсобона. Фред отказывается от сана священника, женится на Мэри и приступает к управлению поместьем Гартов.