Хаус и Кадди проводят время наедине, наслаждаясь вспыхнувшим романом и забывая на день о работе. Уилсон подозревает, что Хаус вновь пристрастился к викодину после перенесенной трагедии с пациентом. Тем временем в госпитале заболевает единственный нейрохирург, что грозит закрытием двух отделений. Верная команда Хауса пытается не допустить этого, разыскав его и изучив историю его загадочного заболевания.
Девочка-подросток внезапно теряет сознание во время катания на скейтборде. После постановки окончательного диагноза, её родителям приходится столкнуться с очень непростым решением. Отношения Хауса и Кадди становятся достоянием общественности, а сами влюбленные осознают, что их роман создает им некоторые сложности в работе. На прием к Хаусу приходит довольно интересная парочка.
Элис Таннер — автор популярной серии детективов для подростков галлюцинирует главным героем своих книг. После завершения очередного романа она предпринимает неудачную попытку самоубийства и попадает в Принстон-Плейнсборо. Лечение осложняет тот факт, что пациентка что-то скрывает и весьма неохотно идет на контакт с медперсоналом. Команде приходится разгадать непростую загадку, уходящую корнями далеко в прошлое писательницы. Параллельно с этим Хаус пытается найти общие интересы с Кадди.
Пациентка по имени Маргарет Макферсон обращается в Принстон Плейсборо с жалобой на болезненную неконтролируемую рвоту. Хаус и команда, в процессе исследования болезни, делают неожиданные открытия о личности пациентки. Никаких улучшений у пациентки не наблюдается, и команда заглядывает в историю болезни, обнаруживая там ещё более безумные вещи о прошлом больной. В отдел приходит новая сотрудница по рекомендации Чейза, а Хаус и остальные сотрудники устраивают ей весьма прохладный прием. Сеанс массажа устроенный Хаусу одной из его «бывших подружек» слегка нагнетает их отношения с Кадди.
У новорожденного наблюдаются проблемы с дыханием и отказ печени. Чтобы решить эту проблему, Хаус и его команда исследуют историю болезни матери в поисках возможных подсказок. Команда Хауса раскрывает загадку, и теперь матери, Эбби, предстоит нелегкий выбор, который может отразиться и на здоровье ребёнка, и на её собственном. В то же время, согласно указаниям Кадди, Хаус заставляет Формана и Тауба нанять новую женщину-врача для команды. Также Кадди просит Хауса посидеть со своей дочерью, Хаус, в свою очередь привлекает Уилсона, в результате чего друзья учатся кое-чему важному о родительском долге.
Идут выборы, и в самый разгар тяжелой предвыборной борьбы управляющий предвыборной кампанией сенатора Нью-Джерси попадает в больницу с отказом печени и временным параличом. Кадди вынуждает Хауса нанять женщину-врача — третьекурсницу медицинского университета Марту Мастерс (её сыграла Эмбер Тэмблин), на время отсутствия Тринадцатой. Хаус и его команда очень недоверчиво относятся к новенькой в связи с недостатком у неё медицинского опыта, но им приходится дать шанс ей проявить себя. После завершения кампании сенатор делает несколько неожиданных заявлений, и команда Хауса обращает внимание на кандидата, чтобы найти причины болезни своего пациента. А Хаусу в то же время придется принять критическое решение, которое может поставить под угрозу его отношения с Кадди.
После того, как 200-летняя медицинская колба, найденная в затонувшем корабле, разбивается вдребезги в руках девушки-подростка, её госпитализируют в ПП с симптомами, которые указывают на оспу. Доктор Дейв Брода из Центра Контроля за Заболеваниями объявляет карантин и отстраняет команду Хауса от постановки диагноза. У Мастерс возникают подозрения относительно его мотивов, она уверена, что у пациентки другое заболевание. Вскоре отчим девушки умирает с симптомами оспы и Хаус вынужден принять опасное решение, которое ставит под угрозу его собственную жизнь. В это время Уилсон и Сэм успокаивают проходящую курс химиотерапии 6-летнюю девочку, которая заставляет их пересмотреть собственные отношения.
В Принстон-Плейнсборо попадает мужчина, который начал задыхаться во время распятия на кресте. Как выяснилось, его дочь была больна раком, жить ей оставалось не больше четырёх недель, но отец «заключил сделку с Богом». Рак у дочки исчез, но за каждый год её жизни отец претерпевал мучения Христа. Некоторое время после постановки правильного диагноза он отказывался от лечения стволовыми клетками, так как это «нарушает его договор с Богом». С помощью хитрой уловки Хаус убедил пациента начать лечение. Уилсона бросает Сэм, Хаус примиряется с Кадди, а Тауб ссорится с женой из-за нового друга, с которым она познакомилась в группе поддержки для людей с неверными супругами.
Мужчина прыгает на линии метро, чтобы спасти жизнь незнакомки, упавшей на рельсы, и с удивлением обнаруживает, что остался невредим, но внезапно ему становится плохо. И в больнице, и в городе все потрясены его самоотверженностью, в процессе постановки диагноза команда обнаруживает, что на первый взгляд героический поступок их пациента не способен искупить всех его деяний, совершенных в прошлом. Тем временем, Хаус пытается избежать обеда в честь дня рождения Кадди, на котором будет её мать Арлин, а на Тауба стали обращать больше внимания, когда его лицо оказывается на рекламных щитах больницы. У Тауба снова налаживаются отношения с его женой, а Мастерс помогает ему понять, что настало время сделать решительный шаг относительно его давно уже неидеального брака.
Сержант-инструктор по строевой подготовке в лагере для трудных детей падает с сильной болью в пояснице, и Хаус с командой должны найти связь, когда один из его новобранцев заболевает с теми же самыми симптомами. Тем временем, Чейз должен разыскать, кто шутит над ним через сайт социальной сети, и Хаус пытается помочь Рэйчел попасть в престижное дошкольное учреждение.