Героями медицинской драмы стали медики и пациенты больницы города Сан-Антонио. Прошедший войну в Афганистане Ти Си Кэллахан (Оуэн Мэкен), доктор Джордан Александер (Джилл Флинт) и другие высококлассные врачи, получившие армейское обучение, работают в ночную смену в медицинском центре. Это отделение скорой помощи, поэтому быстрота важнее всего: от смерти пациентов зачастую отделяют мгновения...
Герои сериала «Ночная смена» имеют за плечами тяжелый опыт войны в горячих точках, поэтому хорошо понимают важность дружбы и взаимопомощи между коллегами.