Сериал рассказывает историю восхождения Екатерины Медичи, могущественной королевы, чье правление Францией длилось с 1547 по 1559 годы. В 14 лет ее выдали замуж за будущего французского короля Генриха II, но вскоре выяснилось, что тот был влюблен в женщину старше себя, а сама Екатерина не может иметь детей. После того, как надежда на счастливый брак была разрушена, юная Екатерина научилась выживать с помощью хитрости и жестокости и постепенно превратилась в настоящего монстра.
Сериал «Королева змей» — это американская историческая драма, основанная на книге Леони Фрида «Екатерина Медичи: Королева Франции эпохи Возрождения».