Действие сериала разворачивается в Мельбурне в 1960-е годы. Всемирно известная леди-детектив Фрайни Фишер бесследно исчезает в Новой Гвинее. Преемницей и наследницей Фрайни становится ее племянница — легкомысленная Перегрин Фишер. Девушка твердо намерена стать самым известным частным детективом в мире. Для этого она заручается поддержкой Клуба искательниц приключений и берется за расследование самых сложных и запутанных дел.
«Леди-детектив мисс Перегрин Фишер» — это спин-офф сериала «Леди-детектив мисс Фрайни Фишер», выходившего в эфир в 2012-2013 годах.