В 1980-х годах Феликс Галлардо решил объединить разрозненных и независимых производителей и дилеров наркотиков Мексики и построить собственную криминальную империю. В это же время агент Управления по борьбе с наркотиками Кики Камарена, получив повышение, переезжает с женой и маленьким сыном из Калифорнии в Гвадалахару. На новом месте он сталкивается с сильнейшим противником, какого мог себе представить, и их противостояние затягивается на долгие годы.
Драма «Нарко: Мексика» — это спин-офф популярного сериала «Нарко», выходившего в эфир в 2015-2017 годах.