1958 год. Домохозяйка Мириам Мейзел живет на Манхэттене в Верхнем Вест-Сайде, воспитывает двоих детей и во всем поддерживает своего мужа Джоэла, успешного бизнесмена, который по вечерам выступает с довольно сомнительными стендапами в клубах. Однажды жизнь Мириам переворачивается с ног на голову, после того как она узнает, что Джоэл изменяет ей с секретаршей. Напившись с горя, она отправляется в клуб, где совершенно неожиданно открывает в себе талант стендап-комика.
Сериал «Удивительная миссис Мейзел» снят по мотивам реальных событий.