Возвращение в родной город для Тиг (Тиг Нотаро) становится не очень радостным событием, ведь причиной стала внезапная смерть матери. Это был единственный человек на свете, который понимал Тиг. Главной героине сериала, которая больна онкологическим заболеванием, придется начать новую жизнь, в которой бороться с трудностями поможет только юмор. Сериал «Раз, Миссисипи» частично основан на реальных событиях, происходивших в жизни стендап-комедиантки Тиг Нотаро.