Сюжет сериала начинается в 80-х. Гриша, Вера и Сергей вместе выросли в детском доме. На выпускном вечере лучшие друзья поклялись всегда быть вместе несмотря на то, что ребята любят одну девушку — Веру. Однако судьба распорядилась иначе. Молодые люди попадают в Афганистан, а Вера узнает, что беременна. Героям сериала «Лучший друг семьи» предстоит пройти множество препятствий, каждое из которых будет испытывать на прочность их крепкую дружбу и верность друг другу. Смогут ли они сохранить свои отношения?