Пожарные, спасатели и парамедики — одни из самых сложных и опасных работ, и именно представители этих профессий стали главными героями сериала «Чикаго в огне». Каждый день они храбро спасают жизни, но их преданность работе приводит к личным потерям. Главный герой, лейтенант Мэтью Кейси, лидер от рождения и настоящий пожарный. Однако разрыв с невестой заставляет его взглянуть по-новому на многие вещи. Кроме этого, после гибели друга и коллеги Эндрю Дардена, Кейси постоянно находится в конфронтации с другим членом команды — спасателем, лейтенантом Келли Северайдом. Они обвиняют друг друга в смерти Дардена. Но несмотря на личные неурядицы они продолжают рисковать своими жизними ради спасения других.