Главные героини ситкома — четыре совершенно разные женщины: Джоан, Майя, Тони и Линн, судьбы которых переплетены, но не всегда это приводит к хорошему результату. Джоан (Трейси Эллис Росс) — успешный адвокат, которой не везет в любви, Майя (Голден Брукс) — её помощница, свободная и достаточно бесцеремонная, Линн (Персия Уайт), которая радуется жизни и беспечно её прожигает, и агент по недвижимости Тони (Джилл Мари Джонс), выросшая в бедной семье, однокурсница Джоан и Линн. Все женщины афроамериканки и это делает истории их жизни универсальными. Несмотря на обилие комических ситуаций, в сериале «Подруги» присутствуют и острые моменты, которые придают ситкому реалистичность.