Всем известно, что предсвадебная неделя является самой жаркой порой для молодожёнов, а для главных героев сериала «Худшая неделя моей жизни» — пары Говарда и Мэл — эти семь дней стали самым тяжким испытанием. Всё, что только могло с ними приключиться плохого перед бракосочетанием, — произошло за эту злосчастную неделю.
Молодожёны делают отчаянные попытки всё исправить, однако в результате их совместных усилий ситуация только ухудшается и накаляется, рождая всё новые и новые неприятности. Начинается всё с того, что в больницу попадает бабушка невесты, после чего они теряют обручальное кольцо, которое в их семье передается из поколения в поколение и считается бесценной вещью. В довершении ко всему гибнет любимая собачка всех членов семьи. Но на этом неприятности только начинаются.