Джозеф П. Кеннеди, более известный как Джо-старший, работает в качестве посла в Сент-Джеймс в 1938 году. Он пытается удержать Соединенные Штаты от Второй мировой войны и открыто поддерживает Мюнхенское соглашение, несмотря на очевидную оппозицию президента Франклина Д. Рузвельта. Рузвельт просит об отставке Кеннеди в 1940 году. Сын Джек служит на войне на борту торпедного катера PT-109. Джо-младший погибает во время операции «Афродита». Джо-старший хочет, чтобы Джек стал будущим президентом.
Отец помогает Джеку, который успешно работает на дом представителей Соединенных Штатов в 1946 году и в Сенате США в 1952 году. В 1953 году Джек женился на Жаклин Бувье, хотя мать Джеки предупреждает ее, что Джек будет обманывать ее с разными женщинами. Джек победил в 1960 году на президентских выборах. Личные отношения между различными членами клана Кеннеди проверяются на прочность, в том числе проявляется напряжение между Робертом Кеннеди, более известным как Бобби, и его отцом. Испытывая отвращение к неверности мужа, Джеки грозит подать на развод, но Джо обещает, что если она останется в браке до 1960 года, защищая таким образом карьеру мужа, она получит $ 1 000 000 из целевого фонда.
Родился Джон Ф. Кеннеди-младший. Бобби назначают генеральным прокурором. Бобби сталкивается с Федеральным бюро расследований (ФБР) и его главой Эдгаром Гувером. Джек сталкивается с первым испытанием его президентства — с несостоявшимся вторжением в бухте Кочинос. Роуз Кеннеди дает советы Джеки относительно тягот брака с влиятельным человеком. Гувер угрожает братьям Кеннеди фотографиями флирта Джека с Джудит Кэмпбелл Экснер, женщиной с известными связями с организованной преступностью.
В Чикаго до 1960-х и до президентских выборов Джо ищет союза с мафией, с гангстером Сэмом Джанкана, чтобы обеспечить Иллинойс голосами за Джека. В Белом доме президент сталкивается с растущей проблемой -болезнью Аддисона, обращаясь к доктору Максу Якобсону. Джеки пытается сбалансировать семью своей ролью в качестве первой леди, она тоже обращается к Якобсону. Бобби готовится к войне с организованной преступностью. Джек объединяет Секретную службу Президента — Президентскую защитную дивизию с назначением Авраама Болдена. Администрация следит за скоплением войск Советского Союза на границе Восточного Берлина, ведущих к закреплению границ.
Возникает напряженность из-за расового вопроса летом 1961 года. Джеймс Мередит пытается поступить в университет для белых штата Миссисипи. Джеки становится все более зависимой от амфетаминов. Джо переносит обширный инсульт и теряет способность говорить.
Джеки становится известно о связи мужа с Мэри Мейер. Она забирает детей и покидает Белый дом. Джеку приходится разбираться не только с разваливающимся браком, но и с Карибским кризисом. Советский Союз размещает на Кубе свои ядерные ракеты. Напряжение растет, Джека призывают атаковать Кубу. Кеннеди и его советники узнают, что на Кубу прибывает новая партия оружия. Джек все еще отказывается начать нападение, отдавая предпочтение плану установления морского карантина.
Джек и Джеки теряют новорожденного сына Патрика. Джек отправляется в Техас, чтобы разрядить слухи о расколе в Демократической партии, несмотря на опасения за свою безопасность, а это означает, что существуют беспрецедентные меры предосторожности. Мэрилин Монро одержима Джеком. Роза убедила Джо встать, чтобы он мог приветствовать своих детей, но тот падает обратно на своё место после того, как слышит и видит по телевизору, что Джека убил Ли Харви Освальд.
Джек Руби убивает Ли Харви Освальда в прямом эфире на телевидении. Бобби винит себя в смерти Джека, но работает ради поста сенатора в Нью-Йорке. Джеки решает выйти замуж за Аристотеля Онассиса. В 1968 году Бобби решил баллотироваться на пост президента, но его убивает Серхан Серхан.