По сюжету, Питер Гриффин с домочадцами отправится в путешествие в Спрингфилд, где встретит Гомера Симпсона и его родню. Малыш Стьюи возьмет уроки езды на скейтборде у непоседы Барта, в то время как недружелюбная Мэг, озвученная Милой Кунис, попытается поладить с мозговитой Лизой. Лоис и Мардж поклянутся навсегда забыть про домашние хлопоты, а Питер и Гомер сразу же найдут общий язык — прежде чем поколотят друг друга. Их схватка будет похожа на одну из тех драк Питера с огромным цыпленком, которые время от времени можно увидеть в «Гриффинах».
Ранее персонажи сериала «Симпсоны» уже появлялись в «Гриффинах», но лишь на несколько секунд. «The Simpsons Guy» станет первым полноценным эпизодом с участием двух мультяшных семей. Все актеры, озвучивающие героев оригинальных сериалов, включая Хэнка Азарию и Сета МакФарлейна, уже дали согласие на работу в специальной серии.